NTP在丨997年的一个公告中声明，糖精将不在列于“巳知的”致癌物质名 单下，并且近期的入体试验也证明了糖精和膀胱癌之间不存在关系。NTP以其新 标准对糖精进行审查，新标准中新增了对机械论数据的考察，机械论数据可说明 肿瘤的生长方式。
在双酶-化学联合法合成三氣蔗糖中，最值得关注的是优化G- 6 - a的发 酵条件以及改善糖和糖酯的分离技术，这将有助于提高该法的效率，因此，需要 对G-6 - a形成过程中的生物化学和生理学机制进行详细的研究以简化该操作。 而快速分析、良好的反应控制以及适时地终止反应，也是双酶-化学联合法合成 三氣庶糖所必需的。同时，以蔗糖为原料经微生物发酵作用，直接生成S-6-a 的方法相当诱人，在这方面值得花大力气加以研究。
美国NutraSweet粍资8000万美元，历经10年开发成功的第二代二肽甜味 剂——纽甜（Neotame),已于2002年被美国FDA批准，并已迸入我国市场。纽 甜甜味纯正，稳定性好，甜度为蔗糖的8000倍，等甜度成本较何斯巴甜低，是 目前代表着人类为开发髙效甜味剂而取得的最高水平的最新成就。
1.产物沉淀法如果在竣基端、氨基端或二者同时加上适当的保护基团，则产物肽的溶解度 下降，易从溶液中沉淀析出。而沉淀物对酶催化不敏感，因而可以增大得率。在 相同胺和竣酸浓度[S。]，产物溶解度为[S]且底物可溶时，平衡百分得率X 可用下式计算：
甜菊苷?Rebusoside 一~?甜菊双糖A苷??甜菊双糖B苷
货架寿命；在中性介质中或瞬时髙温杀菌条件下，纽甜的稳定性大大超过阿斯 巴甜，因此可作为焙烤食品的甜味剂。纽甜还可与还原糖及醛基风味物质共 同使用而不会发生不良反应，它的安全性也比阿斯巴甜有了较大的提髙。由 于纽甜的甜度高，等甜度成本要比阿斯巴甜低。W此，纽甜具有巨大的市场 潜力。表2-21 阿斯巴甜和纽甜的比较续表注：? MRS 10% ：达到与丨0%戾糖涫液相等鉗度所要求的溶解度的倍教
以小鼠和大鼠为对象，每天分别摄人高达564mg/kg和1055mg/kg的阿力甜 长达2年的慢性毐理试验，未发现有致癌性。以大鼠和兔为对象，在胚胎器官形 成期间让母体摄入高达1000mg/lcg的阿力甜，未发现有潜在的胚毒或致畸毐性。 两代繁殖研究表明，阿力甜对动物交配行为、妊娠率、妊娠过程、同窝仔大小、 母代与产代存活率等方面没任何影响。
Goodman及其合作者应用C -端氨基酸构象强制法，详细研究了基团的大小 和疏水特性对化合物甜味的影响。碳原子上允许双取代，表2-64所示为双 取代基分别是甲基[157]、乙基[158]和环烷基（至环己基）[159]化合物 的甜度，与表2-63所示化合物甜度一样。随着C-端氨基酸大小和疏水性的增 加，并没有发现它对化合物甜味有任何大的影响。当环烷基碳原子数由6增至7 时，化合物突然由甜味转变成苦味，这说明甜味受体和苦味受体是紧密联系在一 起的。表2 -64 双取代基二肽化合物的结构与甜度
4-氣-4-脱氧-a-D-吡喃半乳糖苷-1，4，6-三氣-1，4，6-三 脱氧-々-D-塔格呋喃糖苷的甜味是蔗糖（5%)的205倍，4-氣-4-脱氣 a_D_P比喃半乳糖苷一1, 4, 6三氣-1, 4，6_三脱氧芦_0果聚呋 喃糖苷是蔗糖（5%)甜度的2200倍，这两种三氣蔗糖衍生物甜度相差10 倍。分子结构不同之处主要在C-4’，可见C-4'上卤取代基及其立体化学结 构对甜味具有重要影响，见图3-57。4 -氣-4-脱氧-a-D-批喃半乳糖苷 -1, 6-二氣-4-卤代-1, 4，6-三脱氧-分-D-呋喃果聚糖的C-4'卤代 成分甜味递增顺序为：F>Cl>Br>I。C-f取代基对研究V -脱氧-4' _ 卤代蔗糖类似物结构和甜味之间关系相当重要。Hooft等人认为三氣蔗糖衍 生物甜味构象具有 =75° 和少c_2,_0 + c.,+5 =95。的特
用溴化撖(CNBr)将B链蛋氨酸旁边的肽键切断，释放出八肽（Lys-Lys- Thr-Ile-Tyr-Glu-Asn-Glu),残余蛋白质分子的甜味彻底丧失。Frank等人 用同样的方法从A肽链C -端切断八肽碎链并分离开，但未报道对甜味的影响悄 况。有人通过甲基化法考察莫奈林分子中赖氨酸残基对甜味的影响，发现 20% ~40%的赖氨酸残基甲基化后尚不会引起甜味的完全丧失。但随者甲基化率 的提高，甜度会逐渐卜'降直至最终消失。